近日，诺诚健华 1 类新药奥布替尼片（宜诺凯）获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，适应症为成人套细胞淋巴瘤（MCL）、成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。据悉，奥布替尼是中国自主研发的第二款国产 BTK 抑制剂。

图 | 奥布替尼片获批上市公告（来源：NMPA 官网）

本次获批上市的奥布替尼是诺诚健华自主研发的一款口服 BTK 抑制剂，一天服用一次。官网显示，奥布替尼可以与 BTK 不可逆结合，能够诱导下游激酶失活和细胞死亡。奥布替尼的骨架中心为一单环，这一结构提高了其更高的选择性，同时降低了脱靶效应。今年 11 月，奥布替尼还登上 2020 颠覆性创新潜力榜项目名单。

图 | 奥布替尼简介（来源：诺诚健华官网）

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在 B 细胞受体（BCR）信号通路中扮演着重要的角色。大量研究表明，BCR 信号通路对于淋巴瘤中的白血病细胞的生存和增殖至关重要，因此 BCR 及其信号通路中的各种激酶被视为是治疗淋巴瘤的潜在靶点；此外，BTK 在巨噬细胞 Fc 受体信号通路也发挥着重要角色，B 细胞和巨噬细胞是造成自身免疫疾病的两大细胞类型，因而 BTK 抑制剂具有治疗自身免疫疾病的潜力。

根据 BTK 信号通路机制，奥布替尼的开发适应症针对恶性肿瘤及自身免疫性疾病，并获得国家 “重大新药创制” 专项支持。

12 月 7 日，诺诚健华在第 62 届美国血液学协会（ASH）年会上公布了 BTK 抑制剂奥布替尼最新临床数据。在针对 MCL、CLL/SLL 的两项临床试验中，科研人员分别评估了奥布替尼的安全性和有效性，奥布替尼显示出了良好的总缓解率和安全性。

两项临床试验的主要终点是总缓解率（ORR）、次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

在奥布替尼单药治疗 CLL/SLL 的 II 期临床试验中，共入组 80 例患者，中位随访时间为期 14.3 个月。数据显示，总缓解率为 91.3％，部分缓解率为 63.8%。中位缓解持续时间、无进展生存期暂未达到，大多数不良事件是轻度至中度。

在奥布替尼单药治疗 MCL 的 II 期临床试验中，共入组 106 例患者，中位随访时间为 16.4 个月。临床试验数据显示，总缓解率达到 87.9％，疾病控制率达到 93.9％，完全缓解率（CR）达到 34.3％。中位缓解持续时间、无进展生存期暂未达到，大多数不良事件包括血小板减少症、中性粒细胞减少症等。

目前，奥布替尼正在中美两国推进 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫疾病的临床试验。除了获批的 CLL/SLL、MCL 以外，还在推进边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢神经系统白血病（ CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等 6 项单药临床试验和 1 项与 CD20 抗体联合用药用于治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的试验。

图 | 奥布替尼在研管线（来源：诺诚健华官网）

诺诚健华成立于 2013 年，现有 18 条针对癌症和自身免疫疾病的在研管线。今年 3 月，诺诚健华成功登陆港交所，目前总市值近 180 亿港元。据了解，诺诚健华是港股首家选择虚拟上市仪式的公司，当天在港交所 “云敲锣” 上市。

图 | 在研管线（来源：诺诚健华官网）

诺诚健华的科研团队与管理团队阵容豪华。著名结构生物学家、西湖大学校长施一公教授是其联合创始人兼科学顾问委员会主席，施一公在诺诚健华的新药发现中提供相关协助和指导；崔霁松博士诺诚健华的联合创始人兼首席执行官，拥有 20 多年新药研发和管理经验。她曾在默克任职 14 年，在担任药物早期开发委员会主席期间，推动多个化合物从临床前进入临床研究阶段。

目前，在中国已经上市了两款 BTK 抑制剂，分别是强生 / 艾伯维的伊布替尼和百济神州的泽布替尼。伊布替尼于 2017 年 8 月在中国上市，目前进入医保的中标价为 189.00 元 / 140mg / 粒，对于 CLL/SLL 的年治疗费用是 20.7 万元；泽布替尼于今年 6 月 10 日经 NMPA 批准上市，谈判前价格为176.6元/80mg/粒，CLL/SLL适应症的年治疗费用为25.8万元。今日百济神州方面宣布泽布替尼针对MCL、CLL/SLL的适应症进入国家医保目录，预计进入医保后价格会更低。那么奥布替尼定价多少更合适？

参考资料：

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