中国新药与临床杂志

乙肝在研新药ABI-H0731,启动三联方案,评多药互 

来源:中国新药与临床杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2021-03-01

乙肝在研新药ABI-H0731,原计划将作为一种慢性乙肝抑制性疗法(CST)的3期注册性研究,近期小番健康关注到,Assembly Biosciences公司宣布将不再继续开展该计划,并启动该药针对慢性乙肝患者的三联疗法的第2期临床试验(见下图:来自杨梅生物制药公司Arbutus Biopharma近期公告该试验)。



乙肝在研新药ABI-H0731,启动三联方案,评多药互补机制


ABI-H0731,也称vebicorvir或VBR,该化合物是一种乙肝病毒(HBV)核心抑制剂候选药物,也称为衣壳抑制剂。在本研究三联疗法中,ABI-H0731将联合杨梅生物制药公司的专有GalNAc交付技术的RNAi候选治疗药物AB-729,以及核苷逆转录酶抑制剂(Nrtl)来治疗慢性乙肝病毒感染患者。这项三联疗法试验是在2020年8月,Assembly公司和Arbutus公司宣布的一项临床合作协议。


这是一项随机、多中心、开放标签的第2期临床试验,将评估VBR(ABI-H0731)、AB-729和一种核苷逆转录酶抑制剂三联疗法的安全性、药代动力学和抗病毒活性。这项三联疗法的结果,还将与VBR和一种核苷逆转录酶抑制剂、AB-729和一种核苷逆转录酶抑制剂的双联疗法进行比较。上述3个治疗组,预计大约有60名乙肝e抗原阴性的病毒学抑制的慢性HBV患者参与。



参与者将给药48周,按照每日口服300毫克VBR,每8周皮下注射60毫克AB-729,并随访48周。本研究主要目的是,评估三联疗法的安全性和耐受性;次要评估目的是,三联疗法降低HBV病毒生物标志物,包括HBV-DNA、HBV-pgRNA以及乙肝表面抗原(HBsAg)的效果。未来可能会增加其他队列,以评估其他参与者群体或组合。


Arbutus首席开发官Gaston Picchio博士点评如下:我们很高兴与合作者(Assembly公司)一起推进这个概念验证的2期临床试验,旨在评估多种互补作用机制。重要的是,这项试验支持既往研究发现,即需要使用多药联合治疗方案,来治疗慢性乙肝患者,进而提供急需且持久的功能性治愈方案。相信减少乙肝表面抗原水平,是未来乙肝功能性治愈的关键组成部分。



Arbutus旗下的乙肝在研新药AB-729,它正在进行第1b期人体临床试验中,它显示出在降低乙肝表面抗原水平和良好安全性、有效性方向的竞争力,我们很高兴它在这项三联疗法中将取得进展。Assembly公司首席医疗官原文点评如下:核心抑制剂候选药物VBR(ABI-H0731)结合标准的核苷逆转录酶抑制剂疗法,展示了增强抗病毒活性,具有良好的安全性;


它们各自的研究进展,使我们相信核心抑制剂将成为HBV有限治疗的核心组件。这项三联疗法,主要目的是探索具有互补作用机制的多药物组合,它可以提高反应率。Assembly公司,目前在其HBV新药研发管线中包括3种临床阶段小分子候选药物,它们都属于靶向HBV复制周期的多个步骤的HBV核心抑制剂。在一项第2期临床研究中,第一代核心抑制剂vebicorvir(VBR,ABI-H0731)与核苷逆转录酶抑制剂治疗相比较时:



显示出良好安全性,并导致HBV-DNA和HBV-pgRNA的更显著病毒抑制。目前,VBR正在进行第2期多项联合研究。杨梅制药的乙肝在研新药AB-729,它属于一种靶向肝细胞的RNA干扰(RNAi)治疗新药,利用新型共价共轭n-乙酰半乳糖(GalNAc)递送技术,可采用皮下递送方式给药。前期研究表明,AB-729可抑制病毒复制并降低所有HBV抗原,包括在临床前模型中的乙肝表面抗原。


乙肝表面抗原水平减少,被全球科学家认为是使乙肝患者的免疫系统重新被唤醒,以应对乙肝病毒作出反应的关键先决条件。根据目前正在进行的AB-729单剂量和多剂量第1a/1b期临床试验的数据,AB-729显示出积极的安全性和耐受性,并有意义的降低了乙肝表面抗原水平(本三联疗法方案,已于近期发表在Assembly Biosciences和Arbutus Biopharma上,上述两家药企已启动这项三联疗法的第2期临床试验,若该试验有最新进展,小番健康将进一步跟踪试验近况)。

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