乙肝在研新药ABI-H0731，原计划将作为一种慢性乙肝抑制性疗法（CST）的3期注册性研究，近期小番健康关注到，Assembly Biosciences公司宣布将不再继续开展该计划，并启动该药针对慢性乙肝患者的三联疗法的第2期临床试验（见下图：来自杨梅生物制药公司Arbutus Biopharma近期公告该试验）。

乙肝在研新药ABI-H0731，启动三联方案，评多药互补机制

ABI-H0731，也称vebicorvir或VBR，该化合物是一种乙肝病毒（HBV）核心抑制剂候选药物，也称为衣壳抑制剂。在本研究三联疗法中，ABI-H0731将联合杨梅生物制药公司的专有GalNAc交付技术的RNAi候选治疗药物AB-729，以及核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl）来治疗慢性乙肝病毒感染患者。这项三联疗法试验是在2020年8月，Assembly公司和Arbutus公司宣布的一项临床合作协议。

这是一项随机、多中心、开放标签的第2期临床试验，将评估VBR（ABI-H0731）、AB-729和一种核苷逆转录酶抑制剂三联疗法的安全性、药代动力学和抗病毒活性。这项三联疗法的结果，还将与VBR和一种核苷逆转录酶抑制剂、AB-729和一种核苷逆转录酶抑制剂的双联疗法进行比较。上述3个治疗组，预计大约有60名乙肝e抗原阴性的病毒学抑制的慢性HBV患者参与。

参与者将给药48周，按照每日口服300毫克VBR，每8周皮下注射60毫克AB-729，并随访48周。本研究主要目的是，评估三联疗法的安全性和耐受性；次要评估目的是，三联疗法降低HBV病毒生物标志物，包括HBV-DNA、HBV-pgRNA以及乙肝表面抗原（HBsAg）的效果。未来可能会增加其他队列，以评估其他参与者群体或组合。

Arbutus首席开发官Gaston Picchio博士点评如下：我们很高兴与合作者（Assembly公司）一起推进这个概念验证的2期临床试验，旨在评估多种互补作用机制。重要的是，这项试验支持既往研究发现，即需要使用多药联合治疗方案，来治疗慢性乙肝患者，进而提供急需且持久的功能性治愈方案。相信减少乙肝表面抗原水平，是未来乙肝功能性治愈的关键组成部分。

Arbutus旗下的乙肝在研新药AB-729，它正在进行第1b期人体临床试验中，它显示出在降低乙肝表面抗原水平和良好安全性、有效性方向的竞争力，我们很高兴它在这项三联疗法中将取得进展。Assembly公司首席医疗官原文点评如下：核心抑制剂候选药物VBR（ABI-H0731）结合标准的核苷逆转录酶抑制剂疗法，展示了增强抗病毒活性，具有良好的安全性；

它们各自的研究进展，使我们相信核心抑制剂将成为HBV有限治疗的核心组件。这项三联疗法，主要目的是探索具有互补作用机制的多药物组合，它可以提高反应率。Assembly公司，目前在其HBV新药研发管线中包括3种临床阶段小分子候选药物，它们都属于靶向HBV复制周期的多个步骤的HBV核心抑制剂。在一项第2期临床研究中，第一代核心抑制剂vebicorvir（VBR，ABI-H0731）与核苷逆转录酶抑制剂治疗相比较时：

显示出良好安全性，并导致HBV-DNA和HBV-pgRNA的更显著病毒抑制。目前，VBR正在进行第2期多项联合研究。杨梅制药的乙肝在研新药AB-729，它属于一种靶向肝细胞的RNA干扰（RNAi）治疗新药，利用新型共价共轭n-乙酰半乳糖(GalNAc)递送技术，可采用皮下递送方式给药。前期研究表明，AB-729可抑制病毒复制并降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中的乙肝表面抗原。

乙肝表面抗原水平减少，被全球科学家认为是使乙肝患者的免疫系统重新被唤醒，以应对乙肝病毒作出反应的关键先决条件。根据目前正在进行的AB-729单剂量和多剂量第1a/1b期临床试验的数据，AB-729显示出积极的安全性和耐受性，并有意义的降低了乙肝表面抗原水平（本三联疗法方案，已于近期发表在Assembly Biosciences和Arbutus Biopharma上，上述两家药企已启动这项三联疗法的第2期临床试验，若该试验有最新进展，小番健康将进一步跟踪试验近况）。

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