《中国新药与临床杂志》
不久前,80岁的李伯总觉得肚子不舒服,没什么食欲,晚上也因为腰痛睡不好,整个人的肤色变得蜡黄蜡黄。家人觉得不对劲,就带李伯去检查,发现李伯的脾脏动脉上长了一个4cm的肿瘤,病理检查确诊为胰腺癌晚期。
考虑到李伯的身体状况还不错,医生为他做了远端胰腺切除术和脾切除术,并切除了周围的淋巴结。在术后化疗的过程中,李伯出现了较严重的副作用,不得不停止治疗。
更不幸的是,6个月后,医生告诉李伯癌症复发了,且病情还在进展。再次化疗作用也不大,癌症很快转移到肝脏上,李伯的肝脏已出现了3个大大小小的病灶。
就在李伯命悬一线的时候,医生为他做了全基因组测序,幸运的是李伯的体内存在NTRK融合,这意味着李伯可以接受拉罗替尼的治疗。
一年后,李伯的肝脏病变几乎完全消失,并且没有出现不适。
拉罗替尼可以说是在李伯走投无路之际的一根救命绳索,挽救了他的生命。这神奇的拉罗替尼究竟是一种什么药物呢?
拉罗替尼是全球首个不区分肿瘤来源并用于初始治疗的靶向药。
美国临床肿瘤学会的一项最新实验数据显示,针对具有特定突变靶点-NTRK的拉罗替尼能很好地抵抗多种携带突变的胃肠道癌症,包括“癌王”胰腺癌,且拉罗替尼适用于治疗患有NTRK融合阳性的任何类型癌症患者,包括成人和儿童患者。
在对所有其他治疗方法都无效的晚期癌症患者中,这款药物的客观缓解率达到75%,完全缓解率为22%。
此外,新英格兰医学杂志上公布了传奇抗癌药拉罗替尼(LOXO-101)同时进行的三项安全性和有效性研究结果。该研究的对象是年龄4个月至76岁的患者,覆盖了乳腺癌,胆管癌,结直肠癌等17种肿瘤。研究结果显示,针对这17种不同癌症,拉罗替尼的治疗总体应答率为75%,数据非常可观。
除了上述的喜人成就外,近期,通过3项临床试验与分析,拉罗替尼在难治性NTRK融合阳性的肉瘤患者中取得了最新临床数据,再次引起瞩目。
这3项研究中共纳入了25例成年肉瘤患者的案例,25名患者接受拉罗替尼治疗的整体客观缓解率(ORR)为72%。所有患者的中位无进展生存期为28.3个月;24个月无进展生存率52%。在软组织肉瘤患者中,24个月无进展生存率为89%,治疗效果惊人。
因此,由于拉罗替尼具有缓解率高、缓解持续时间长、患者生存期获益大等优势,现正成为新一代符合患者治疗期待的靶向药物。
除了上述的拉罗替尼在胰腺癌治疗方面有着重大突破,还有以下4款新药的出现也是胰腺癌患者的福音:
1.Zenocutuzumab,这是一种非常强大的双特异性抗体,能够与人体中的HER2、HER3受体结合,从而阻断HER3及其配体神经调节蛋白1(NRG1)或NRG1融合蛋白的相互作用。对于NRG1基因融合的胰腺癌患者而言有显著效果。
2.SM-88,这个药物不是靶向药,也不属于免疫疗法,而是一种新型的联合疗法。其中含有一种功能失调性酪氨酸的衍生物,能够中断癌细胞的代谢过程,破坏细胞的关键防御,使癌细胞更容易受氧化应激和死亡的影响。该疗法已被证明在包括乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等多种肿瘤类型的治疗中有效。
3.AMG510,用于治疗至少经过一次全身性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,且癌细胞携带KRAS G12C突变。KRAS是公认的最为最常见的致癌基因之一,存在于90%的胰腺癌中。因此AMG510这款药物是专门针对致癌基因KRAS的靶向药,带来了攻破胰腺癌的新希望。
4.氢氯喹+曲美替尼,氢氯喹和曲美替尼是两种不同的药物,分别被美国食品和药物管理局批准用于疟疾和黑色素瘤的治疗。但在一项临床研究中,二者联合用药能够减缓在移植了KRAS-突变的人胰腺肿瘤的小鼠中,肿瘤生长的速度,并延长了小鼠存活时间。
综合以上的种种新药与新疗法,我们可以看到医学日新月异的进步。对于预后极差的胰腺癌,近年来靶向和免疫疗法已经取得了显著的成绩。相信在不久的将来,“癌王”胰腺癌不再是药石无医的绝症。
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