乙肝在研新药VTP-300已于2020年12月启动一项1b/2a期临床研究（未上市），这也是全球首个针对慢性HBV的ChAdOx1-HBV和MVA-HBV疫苗(VTP-300)的人体研究。小番健康详细介绍一下，关于研究药物VTP-300的1b/2a期试验设计方法和预计完成时间。

乙肝在研新药VTP-300，1b/2a期，预计2022年完成

这是一项多中心研究，纳入64名受试者分别在第0天和第28天接受2次疫苗注射（IM），如下：1组：MVA-HBV+MVA-HBV，2组：ChAdOx1-HBV + MVA-HBV，3组ChAdOx1-HBV + MVA-HBV+纳武单抗（nivolumab 静脉滴注)，4组：ChAdOx1-HBV+nivolumab +MVA-HBV+nivolumab。受试者被随机分配到治疗组，以1:1:1:1分配。

VTP-300研究主要目的是确定药物安全性和反应原性，这将通过分析（严重）不良事件发生率和严重程度，以及实验室值和生命体征的任何变化进行评估。研究次要目标是，确定ChAdOx1-HBV和MVA-HBV疫苗的免疫原性和PD-阻断影响，以及对乙肝病毒标志物的影响；这些是通过测量乙肝病毒特异性CD4+和CD8+T细胞的大小，以及HBV标记物的大小来评估的。

第1次接种该研究疫苗后，受试者将继续参与研究9个月，并在第0天、第7天、第28天、第35天和第3个月、第6个月和第9个月时，到研究机构接受疫苗接种和评估。前面提到，本研究共纳入64名受试者，随机、顺序分配、干预模型，受试者被随机分配到4个治疗组。本研究也称为：1b/2a期开放标签研究，旨在评估VTP-300联合或不联合纳武单抗在慢性乙肝感染患者中的安全性、耐受性和免疫原性。

值得注意的是，VTP-300的1b/2a期研究开始日期：2020年12月22日，预计初步完成日期：2022年6月22日，预计该研究完成日期：2022年9月22日。研究入选标准如下：需符合18至65岁成人或老年人，不接受健康志愿者；慢性HBV感染记录证据（乙肝表面抗原阳性持续6个月以上，筛查时可检测到表面抗原水平）；在筛选前至少12个月，只接受恩替卡韦、替诺福韦（富马酸替诺福韦艾拉酚胺或富马酸替诺福韦二吡呋酯）或贝西福韦；病毒抑制（HBV-DNA小于40 IU /mL大于或等于1年）；乙肝表面抗原水平小于4000 IU/mL。

排除标准如下：存在任何严重急性或慢性，无法控制的医疗/精神疾病者；HCV抗体阳性。HIV抗体阳性；与HDV合并感染；筛查前6个月内，肝活检显示有肝硬化或晚期纤维化记录。在没有肝活检记录情况下，以下1项（不是2项）：筛选纤维扫描，结果> 9千帕斯卡(kPa)(或等效)在≤6个月的筛选，或筛选纤维试验>0.48和>1.天冬氨酸转氨酶/血小板比率指数(APRI)。ALT >3 x正常值上限(ULN)，国际标准化比值(INR) >1.5除非参与者在影响INR的抗凝方案中稳定，白蛋白<3.5 g/dL，直接胆红素>1.5 x ULN，血小板计数< 100,000/微升等。

本研究主要观察终点包括接种后27天，发生治疗相关紧急不良事件（TEAEs）和≥3级研究疫苗相关不良事件的参与者发生率；teae和≥3级研究疫苗相关不良事件的发生率将基于发生事件的参与者的数量和百分比以及事件的数量。teae定义：研究疫苗接种后的所有不良事件；进一步按照严重程度、严重程度（即≥3级）和因果关系进行分类。TEAEs的严重性根据已发布的FDA标准(2016)进行评估等。

接种纳武单抗27天，纳武单抗研究后发生治疗紧急不良事件(TEAEs)和≥3级研究疫苗相关不良事件的发生率；teae和≥3级研究疫苗相关不良事件的发生率将基于发生事件的参与者的数量和百分比以及事件的数量（和上面观察方向相同）。次要观察终点包括第7天、第28天、第35天、第3个月、第6个月、第9个月，乙肝表面抗原滴度降低的受试者百分比；乙肝表面抗原和乙肝e抗原丢失的受试者百分比。

小番健康结语：VTP-300，是一种还未确定其在治疗慢性乙肝方向安全性和有效性的治疗性乙肝疫苗。该研究药物是由英国生物科技公司Vaccitech开发，以上1b/2a期临床试验已于2020年12月22日开始进行（临床试验编号：NCT0），最近一次该公司介绍，首位患者给药已于2021年2月完成（指002研究）。

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