3月31日，国家药监局批准了瑞派替尼（擎乐?,Ripretinib）的新药上市申请（NDA），用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

对GIST患者来说，这是一个好消息。对于治疗GIST的药物来说，“上位战”正式开始了。

1 瑞派替尼，是治疗胃肠道间质瘤（GIST）的靶向药

瑞派替尼就是一个靶向药，靶点有两个，一个是叫做KIT的受体酪氨酸激酶，另外一个是血小板衍生生长因子受体-α （PDGFRA）。

而大约80%的GIST都携带着KIT癌基因突变，另外还有一些携带的是PDGFRA基因突变。这两个基因所编码的蛋白，都属于受体酪氨酸激酶，发生突变之后，激酶的活性大大提高，是导致癌症发生的原因。因此，特异性抑制这些激酶变异体的抑制剂，就有抗癌的活性。

瑞派替尼既能抑制KIT，也能抑制PDGFRA，作为一个GIST的药物，瑞派替尼简直是太合适了。

关于瑞派替尼的作用机制，我们之前已经写过一篇详细的介绍文章：用自己的方式走别人的路，让别人无路可走：一个抗癌新药的全新抗癌机制

瑞派替尼效果到底如何呢？

让瑞派替尼获得批准的临床依据，是INVICTUS 三期临床研究。该研究总共入组了129名GIST患者，都是已经接受过三种及以上的药物治疗，但是病情又出现恶化。

每一种药物治疗，都是抗癌的一道防线，可以说癌症已经突破了至少三道防线。可以想象得出，患者的情况应该是很糟糕了。

这个临床试验的主要研究终点为无进展生存（PFS）获益，因为患者的状况很糟糕，对照治疗组的中位PFS只有1.0个月。也就是说，患者的病情在一个月内就会出现明显恶化。

但是，如果接受了瑞派替尼治疗，中位PFS达到了6.3个月，是对照组的6倍！统计分析表明，患者疾病恶化的风险降低了85% （p<0.0001)，治疗效果杠杠滴，统计学分析差异非常明显！[1, 2]

除此之外，INVICTUS临床研究还有这样一些亮点：

参加这个临床试验的患者，是按2:1的比例随机分组，所以患者有三分之一的可能性进入对照治疗组。对于一般的临床试验来说，对照组的患者就失去了使用新药治疗的机会。但是，因为INVICTUS临床研究的主要终点是无进展生存，对照组患者在病情恶化之后，可以选择使用瑞派替尼治疗。

所以对于一开始分配进入对照组的患者，该研究也分析了后来选择使用瑞派替尼的效果，同样发现患者交叉使用瑞派替尼之后，总生存期较长，达到了11.6个月，而没有选择瑞派替尼的患者，病情恶化后总生存期只有1.8个月。

对照组交叉使用瑞派替尼的效果，这里可以用一个成语来总结一下：亡羊补牢。虽然不如一开始就使用瑞派替尼，但是不算太晚。

2 目前胃间质瘤是怎么治的？

对于GIST来说，如果发现比较早，可以进行手术切除。但是如果已经出现转移，或者手术后如果复发，就要使用药物。由于大部分GIST都有KIT突变，所以会使用靶向药对症治疗。目前一线治疗使用的药物，是伊马替尼（格列卫）。

没错，这就是电影《我不是药神》中用来治疗慢性粒细胞白血病的 “格列宁”。伊马替尼是个多靶点的激酶抑制剂，既可以抑制白血病中的BCR-ABL，也可以抑制GIST中的KIT激酶，说起来也确实是个神药。

对于晚期、有转移的GIST患者，在接受伊马替尼治疗后，患者无进展生存期为20～22个月[3]，也就是说，一般不到两年就会复发。而一但复发，就要使用二线、三线的治疗药物。

FDA批准了舒尼替尼（sunitinib）、瑞戈非尼（Regorafenib），分别作为二线、三线治疗。这些药物也都是激酶抑制剂，但是效果并不是很好，患者很快就会耐药， 需要不停地换新药续命。

关于KIT突变及耐药的机制，如果想了解详细情况，可以阅读之前的文章：

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