歌礼制药公司旗下4项临床与临床前研究摘要，入选2021年国际肝病大会海报展示。4项新研究进展，主要针对的是乙肝病毒（HBV）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域新药研发。该公司目前已有在研新药中，ASC41（NASH），ASC42（NASH和HBV），ASC22（HBV）等。

NASH在研新药ASC41，I期显著降脂，肝靶向THR-β激动剂

第一项摘要为编号1851，在一项I期随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量研究中，肝靶向THR-β激动剂口服片剂ASC41，可显著降低脂质。歌礼制药研究人员介绍，在单次部分递增剂量研究中，初步数据表明，在高达20毫克剂量组中，ASC41依然表出现良好安全性与耐受性。此外，ASC41片剂的剂量动力学曲线与剂量成正比，范围为1毫克至20毫克；

在该研究的多次部分递增剂量（MAD）研究中，初步数据表明，与口服安慰剂相比，每日口服1次给药14天后，受试者表现出低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的临床意义降低，并具有统计学意义的显著降低（下图：来自歌礼制药公司公布该研究数据）。在使用ASC41的14天治疗后，没有出现3级以上不良事件，无严重不良事件或过早停药；

此外，在每日1次口服ASC41片剂研究中，14天给药后，显示出从1毫克增加到5毫克的剂量比例药代动力学特征。综上所述，本研究结果是，上述研究数据支持NASH在研新药ASC41在非酒精性脂肪性肝炎适应症开展后续的临床试验计划。

第二项摘要为编号1908，选择性THR-β激动剂ASC41使用于高脂饮食诱导患有非酒精性脂肪性肝炎大鼠，可显著改善大鼠非酒精性脂肪性肝病活动度积分和肝纤维化；研究结果表明，ASC41呈现出剂量依赖性地降低了肝脂肪变性、炎性细胞浸润、球囊样改变和非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)。与5毫克/千克剂量的MGL3196相比，1.5毫克/千克和4.5毫克/千克剂量的ASC41，显示出更高的NAS降低（P = 0.01和P <0.001）。

与0.5毫克/千克剂量MGL3196相似，0.5毫克/千克的ASC41显示NAS得分降低23.9％，肝纤维化降低14.4%毫克/千克和4.5毫克/千克的ASC41，均显示出血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低。该研究结论是，在针对高脂饮食诱导发生的非酒精性脂肪性肝炎大鼠时，ASC41表现出降低NAS和抗纤维化作用。当前功效数据支持ASC41进入人体临床试验阶段。

第三项摘要为编号1961，新型非甾体FXR激动剂ASC42在高脂饮食诱导的NASH小鼠中，可显著改善NAFLD活性评分和肝纤维化。ASC42证明了剂量依赖性地降低了肝脂肪变性、炎性细胞浸润、球囊样改变和非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)；相对于30毫克/千克的奥贝胆酸（OCA），30毫克/千克的ASC42显示出更高的NAS降低（P <0.001）。

与30毫克/千克的OCA相似，3毫克/千克的ASC42显示NAS得分降低46.2％，肝纤维化降低15.2%。在ASC42治疗的小鼠中，肝脏中的甘油三酯呈剂量比例降低。该研究结论是，ASC42在NASH小鼠模型中，显示出NAS降低和抗纤维化益处。这些数据支持ASC42进入到人体临床试验阶段。

至于第四项摘要为1917，前期已有详细介绍，指的是乙肝在研新药-新型非甾体FXR激动剂ASC42的临床前研究，针对动物体内和体外HBsAg和HBV pgRNA均具有显著抑制作用。值得注意的是，ASC41拟用适应症为非酒精性脂肪性肝病；ASC42的适应症更宽，包括非酒精性脂肪性肝病和病毒性肝炎，也是新进在研乙肝新药之一。

目前，歌礼制药公司旗下已有一种已经进入II期临床试验的在研乙肝新药PD-L1（ASC22）。可通过该公司药物研发管线的进度表加以区分。以上关于NASH在研新药ASC41和ASC42的研究进展，已发布在歌礼制药四项临床研究摘要中。

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