到了审批期的最后一个月，美国食品药品监督管理局（FDA）还是决定对这个全球首款延缓阿尔茨海默症进程的新药放行。

当地时间6月7日，FDA宣布批准渤健/卫材公司Aβ（β淀粉样蛋白）抗体Aduhelm（Aducanumab）用于治疗早期阿尔茨海默症（AD）患者的生物制品许可（BLA）申请，这是继2003年后FDA批准的首款阿尔茨海默药。

消息传出后，渤健股价一度暴涨近60%，国内资本市场也跃跃欲试，绿谷制药等多家布局阿尔茨海默病的国内企业备受市场关注。

不过，《每日经济新闻》记者注意到，与资本市场的热情不同，业界对这款药的态度“冰火两重天”。回望此前国内获批的阿尔兹海默药，也难逃被质疑的命运。

当地时间6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了Biogen公司治疗阿尔茨海默症的药物aducanumab?人民视觉图

靶向Aβ药加速审批 临床效益仍需验证

本次Aducanumab获批之所以引爆舆论，或许主要有两个因素，一个是阿尔茨海默症本身的热度，另一个是其一波三折的上市之路。

阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆症，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。根据世界卫生组织估计，目前全球约有3500万至5000万阿尔茨海默症患者，并且每年预计将有1000万新增患者。有机构预测，到2050年，全球阿尔茨海默症患者数量将达到1.5亿。

尽管患者数量连年增长，但AD的病理机制尚未明确，为相关药物的研发工作造成不小困难。不过，目前较为主流的Aβ理论认为，β淀粉样蛋白在细胞间沉聚成斑块是导致阿尔茨海默症的主要原因。

而此次渤健研发的Aducanumab正是一种高亲和力、靶向-Aβ构象表位的全人IgG1单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。

或许是看好Aβ理论，渤健在2007年就从Neurimmune公司获得了aducanumab的研发和全球营销授权。2015年，在Aducanumab进行了一项评估安全性的小型早期试验后不久，FDA就允许渤健跳过第2阶段试验，直接进行两项第3阶段试验，每个试验约有1640名患者参与。随后，日本卫材药业加入研发。

然而，这一“强强联手”却失败了。2019年3月，一家独立的数据检测委员会认为Aducanumab对阿尔茨海默病以及轻度阿尔茨海默病引起的认知功能损伤没有改善作用，很可能无法达到主要疗效终点，两项三期临床随之夭折。

但是，对于潜在明星单品，渤健却没有放弃。2019年10月，渤健向FDA提交了318位完成78周试验的受试者的数据分析，并再次申请新药审批。尽管数据的两组结果在业界存在争议，但最终在2021年6月7日踩线获批。

《每日经济新闻》记者注意到，FDA对于业界的争议并非充耳不闻。今年1月，FDA曾要求渤健提供进一步的临床试验的数据和分析等补充资料，并将该药的最终审批时间推迟至6月。不过，渤健公司并未透露后续补充材料的具体细节，并且在审批后期踩线上市。但是，这一加速获批却是附条件的：FDA要求渤健进行新的随机对照临床试验以验证临床效益。如果该试验未能验证临床效益，FDA可能会启动程序，撤销对该药物的批准。

如今，Aducanumab虽然已坐上上市交椅，但仍有达摩克利斯之剑悬顶，这款新药同时也给临床提出了挑战，在接受《每日经济新闻》记者采访时，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科主任医师王刚表示：“具备临床使用指征的患者必须是通过PET-CT/MRI核素标记显像确认的Aβ沉积的AD患者，而目前国内即使是三甲医院也并非都具备这一诊断条件。”

患者家庭翘首以盼 有医生称不会开出处方

在Aducanumab获批之前，市面上已经有许多减少淀粉样蛋白的药物试验，但它们都未能减缓症状。正是这些失败经历使Aβ理论的可靠性越来越遭到业界质疑，而此次Aducanumab的数据漏洞，更让业界对其有效性持怀疑态度。

以2019年渤健提供给FDA的补充数据为例，其在受试者数量和试验时间上均与之前两次三期试验有较大差距，且实验结果自相矛盾：一组试验表明，使用最高剂量使患者认知能力下降速度降低了22%，使用低剂量患者在临床表现上与对照组没有太大差别；而另一组试验中，和服用安慰剂的患者们相比，使用不同剂量的Aducanumab治疗并未带来益处。

值得一提的是，哪怕是各约有1640名患者参与的两项三期试验，也因为跳过了二期试验而缺乏连续性数据。

所以，尽管2020年11月FDA发表了一份与渤健的联合调查，并表明机构内大多数审查员认为材料令人信服，但由11名医学专家组成的外部顾问委员会仍对此持反对态度，认为仅凭一项成功的试验难以证明药物的有效性。

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