《中国新药与临床杂志》
Kravudine 的肝脏靶向分子药物 ATI-2173 的改良版本在 2021 年欧洲肝脏会议 (EASL2021) 上公布了完整的 I 期数据。 ATI-2173 是一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，作为其在 HBV 感染受试者中进行的 I 期临床试验的结果，在本次欧洲肝脏协会上宣布。
治疗第一天和第一天在第 2、第 3、第 7、第 10、第 14、第 21、第 28 天和第 2、第 3、第 4、第 7、第 10 天和治疗结束时评估安全性和药代动力学 (PK) 14 和 28。在基线和治疗第 7、14、21 和 28 天，以及治疗后第 4、10 和 28 天测量 1、3 和 6 个月的抗病毒活性。
使用 Roche Molecular诊断 Cobas 6800 系统 (LLOQ=10 IU/mL) 用于测量乙型肝炎病毒载量 (HBVDNA)。使用 Roche 电化学发光自动免疫分析仪 Roche Elecsys (LLOQ = 0.05 IU/mL) 测量乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平。
研究结果表明，ATI-2173总体上表现出良好的安全性和耐受性。没有明显的剂量相关不良事件（AE）或严重不良事件。常见的 AE 是头痛。一名受试者因个人原因在第 3 天退出研究并被替换。 10 mg (N=6), 25 mg (N=5), 50 mg (N=6) 或 PBO (N=7) ATI-2173的剂量，第28天乙肝病毒载量反应为-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL、-2.7 log10 IU/mL 和 +0.2 log10 IU/mL。
乙肝表面抗原水平在第28天没有变化。治疗后，10 mg 队列中有 3/6 名受试者，25 mg 队列中有 4/5 名受试者，50 mg 队列中有 5/6 名受试者，PBO 中有 0/7 名受试者。参与者队列似乎低于定量下限 BLQ (<10 IU/mL)。在有BLQ的受试者中，9/9在4周时维持BLQ，4/9在12周时维持BLQ，1/4在停止治疗后12周时维持BLQ。