除了VIR-2218+VIR-3434以及VIR-2218+PEG-IFN-α以外，生物技术公司Vir Biotechnology的慢性感染负责人、临床研究高级副总裁Carey Hwang博士还在最近一次科学会议上分享了VIR-2218+其他新型免疫调节剂的假设（可见下图），以及VIR-2218联合VIR-3434在治疗HDV方向的新机遇！接下来就让小番健康带着各位读者学习一下，Carey Hwang医学博士的前沿观点。

Vir 广泛的功能性治愈HBV药物开发组合，图片来源：VIR

乙肝在研新药VIR-2218，VIR临床负责人阐述，Gilead/Brii合作思路

VIR制药公司已有广泛的功能性治愈HBV组合正在开发中，不乏与吉利德、腾盛博药之间的新药联合使用正在做着临床试验。Carey Hwang博士介绍，这两项临床试验都评估了减少耐受原和添加免疫调节剂以增强免疫反应的假设！

Vir 和 Gilead（吉利德）临床合作试验设计，图片来源：VIR

1、结合VIR-2218、吉利德的GS-9688（TLR8激动剂）和纳武单抗nivolumab（抗PD-1）的基本原理：VIR-2218是一种靶向HBV的siRNA分子，具有显著调降耐受原的作用（例如，乙肝表面抗原）；GS-9688可刺激抗病毒和T细胞支持细胞因子；纳武单抗可逆转T细胞耗竭以改善HBV特异性T和B细胞反应。

Vir 和 Brii（腾盛博药） 临床合作试验设计，图片来源：VIR

2、结合VIR-2218和腾盛博药的BRII-179的原理：VIR-2218可以减少耐受原；BRII-179诱导持续的HBV特异性宿主免疫反应——在HBV小鼠模型中，减少耐受原可改善对治疗性疫苗的反应。

VIR的目标是，成为全球第一家开发实现有意义的功能性治愈HBV疗法制药公司，将这一目标比例从现有的3%提高至30%以上，通过差异化的HBV创新药管道开发，旨在优化成功的可能性。Carey Hwang博士认为，当前全球以单纯抗病毒策略是不够的，还需要去除耐受原（通过VIR的siRNA- VIR-2218和我们的mAb、VIR-3434）和添加免疫刺激剂（VIR公司的在研VIR-3434）。

正在评估5种与众不同的互补免疫刺激剂机制方面，包括联合PEG-IFN-?、VIR-3434、BRII-179以及TLR8 (GS-9688) + PD-1 (nivolumab)。这些互补机制的概念验证临床试验正在3种不同患者群体中进行，包括Nrtl抑制患者、病毒血症患者和非活动携带者中。

Carey Hwang博士表示，VIR同时利用现有的临床开发阶段VIR-2218和VIR-3434，用于开展新的针对丁肝病毒（HDV）的临床研究计划。两种候选药物在去除HDV方面的MOA主要表现为HBsAg的进入抑制和双重敲除，迄今为止，未发现与药物相关的安全信号，具有每月给药便利性，可用于肝功能不全者，具有潜力并有望在2023年获得这项应用于HDV 2期临床研究初步数据。

HDV 的新机遇：VIR-2218 和 VIR-3434，图片来源：VIR

针对丁肝病毒（HDV）创新疗法的新机遇：VIR-2218联合VIR-3434

Carey Hwang博士认为，这种组合疗法用于治疗慢性HDV，是一种源于利用独立和潜在协同MOA抑制HDV病毒血症的联合疗法。这种组合疗法相比其他创新药管道有着给药便利性、让患者更容易耐受的潜力；具有用于肝功能损害患者的潜力；迄今已确定VIR-2218和VIR-3434没有出现药物相关的安全信号。

小番健康结语：在最近一次科学会议上，VIR制药公司的临床研究，慢性感染负责人Carey Hwang博士不仅阐述了VIR-2218+VIR-3434在第2期临床试验的A部分取得了积极进展，还描述了这项组合疗法将针对HDV感染开展一项2期临床试验。此外，VIR-2218+PEG-IFN-α组合疗法的潜力，小番健康也已经在昨天向各位读者分享了Carey Hwang博士的前沿观点。

Carey Hwang博士介绍，除了以上两种组合疗法正在临床研究外，VIR制药还有几项临床试验是与吉利德科学、腾盛博药合作开展的，即假设VIR-2218+其他免疫调节剂设计思路，这些研究设计是在使用VIR-2218减少乙肝表面抗原水平的同时，再继续给予一些正在开发的新型免疫调节剂，比如TLR8激动剂GS-9688或者治疗性疫苗BRII-179以后，来改善或增强慢性乙肝受试者的免疫反应！

以上就是Carey Hwang博士近期在科学会议上，以问答形式阐述的VIR-2218+其他免疫调节剂的基本原理和设计思路，以及一项2期针对HDV的临床研究。在此，您可以了解并学习知识，倾听科研人员的前沿观点。五一劳动节，祝读者朋友们节日快乐，好好休息！

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