中国新药与临床杂志

“钻石”基因NTRK大放异彩!十大广谱抗癌新药已 

来源:中国新药与临床杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2021-03-20

近两年,最火的抗癌药除了PD-1就是NTRK抑制剂。2018年11月,整个医疗界和癌友圈都为FDA新批准上市的全球首个不区分肿瘤来源用于NTRK的靶向药--Vitrakvi ?(拉罗替尼,larotrectinib)沸腾。这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人,它的上市已经给世界各地的患者来了新的希望。很多NTRK融合癌症患者接受治疗后奇迹重生!


自此,又一个“钻石”靶点基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈,开启了泛癌种治疗的新纪元!

1

蕾哈娜(Rihanna)刚出生右侧手臂上就有一个巨大的肿物,最终确诊为婴儿纤维肉瘤。接受拉罗替尼三天后,巨大肿瘤就以肉眼可见的速度迅速缩小。



2


85岁高龄晚期胰腺癌,接受拉罗替尼治疗一年后,肝脏病变几乎完全消失




3

因恶性肉瘤肿瘤进展住进重症监护的2岁女孩米歇尔,仅仅在治疗后的24小时内,就对药物做出了响应,症状迅速好转。


大放异彩的“钻石”基因NTRK

NTRK之所以被誉为“钻石”基因,首先是因为它非常罕见,在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,只有1%~5%的患者存在这种突变,而一些罕见的癌症,比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌,存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次,针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著,接受治疗的患者通常都能快速起效,很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生,像钻石一样罕见又珍贵。


NTRK在正常组织中的重要性

NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase)是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白,它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码,这些蛋白通常在神经组织中表达 。在健康组织中,NTRK通路参与神经系统的发育和功能以及细胞存活,在健康组织中起重要的作用。


NTRK基因融合产生致癌蛋白

然而,当NTRK基因家族,包含NTRK1、NTRK2和NTRK3,任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变,那么就会导致异常活性,驱动肿瘤的发生。比如目前,婴儿纤维肉瘤,先天性中胚层肾病和分泌性乳腺癌都显示出ETV6-NTRK3融合,就是ETV6和NTRK3基因发生了融合,以及米歇尔的肿瘤中出现的TPM3-NTRK1,就是TPM3和NTRK1基因发生了融合。




驱动癌症的致癌NTRK融合

至今,已经确定了25种不同的融合。致癌嵌合蛋白激活涉及癌细胞增殖,存活和血管生成的信号级联反应,导致肿瘤形成。




各类癌症出现NTRK融合的频率

目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等,成人和儿童患者都可以使用。


如何检测NTRK基因

目前,有多种方法可用于检测NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR检测,其中,NGS二代测序最具优势。此外,FDA已经专门批准了NTRK的检测产品。原文链接:锦上添花!FDA指定FoundationOne CDx为“不限癌种”靶向药拉罗替尼的伴随诊断

我们将各类检测技术做了表格让大家能够直观的了解各类检测技术的利弊。






FDA批准的NTRK靶向药有哪些?




拉罗替尼&恩曲替尼最新免费用药招募信息


拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼已经正式在国内开展临床试验并引起了广泛的关注,这意味着,国内的患者也终于有机会免费用上这两款美国上市的天价抗癌“特药”!

适合患者:

经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤,携带NTRK1/2/3基因融合/重排,且不同时存在第二种致癌因素(例如EGFR、KRAS)

上一篇:“港药通”即将落地深圳,10多种国际新药可率先
下一篇:没有了