中国新药与临床杂志

降糖新药已取代二甲双胍,成为首选口服降糖药 

来源:中国新药与临床杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2021-05-12

最新流行病学调查数据显示,我国糖尿病患病率已从10.4%增加至11.2%,但伴随而来的是降糖药也在更新换代,新型口服降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的出现,让糖尿病的治疗有了更多的选择。但也有人认为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是更好的选择,甚至可取代二甲双胍成为首选口服降糖药。那么事实究竟如何?接下来,医学莘将为您解析。


钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂主要包括恩格列净、达格列净等药物,它们与二甲双胍是机制不同的两种降糖药,前者主要通过抑制吸收尿液中的葡萄糖降低血糖,后者则主要通过增加外周组织摄取利用葡萄糖、减少肠道吸收葡萄糖、减少肝糖元的输出等途径来降低血糖。从降糖机制来看,二甲双胍的降糖途径更多,但这并非意味着二甲双胍具有更好的降糖疗效,以糖化血红蛋白为例,该指标是反应血糖控制情况的金标准,长期服用二甲双胍可使糖化血红蛋白降低约1.0%-1.5%,长期服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可使糖化血红蛋白降低0.5%-1.5%,因此,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的降糖疗效与二甲双胍相当。


既然有观点认为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂能与二甲双胍相媲美,那么它肯定具有与二甲双胍相提并论的优势。不错,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂不仅具有较好的降糖疗效,还可控制糖尿病患者的心血管危险因素,主要包括减轻体重、改善血脂等,同时可减少胰岛素的用量。不少口服降糖药与胰岛素可增加糖尿病患者的体重,体重增加不仅会增加降糖难度,还会增加心血管疾病的发生风险,而钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂则有所不同,它与二甲双胍一样可减轻体重,可减少大多数糖尿病患者的困扰。同时,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂还具有轻度降血压的作用。


在改善血脂方面,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二甲双胍一样,可降低甘油三酯,可升高具有心血管保护作用的好胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇。而血脂异常是心肌梗死、脑梗死等心血管疾病的主要危险因素,因此通过改善血脂,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与二甲双胍一样可减轻心血管损害。由于糖尿病是一种进展性疾病,不少患者需使用胰岛素控制血糖,若胰岛素与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或二甲双胍联用,可减少胰岛素的用量,减轻糖尿病患者对胰岛素的依赖,因此钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可使糖尿病患者多方面受益。


治疗糖尿病的终极目标为减轻靶器官损害、减少心血管疾病、肾脏损害等并发症的发生风险,而钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在保护心血管与肾脏方面,也可发挥自身优势。就心血管而言,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂通过控制心血管疾病的危险因素可减轻心血管损害,已经并发心血管疾病的糖尿病患者服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂也可获益,并发心力衰竭的患者服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可减少住院时间,合并心肌梗死、脑梗死等动脉粥样硬化性心血管疾病的人群,服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂也可延缓病情的进展。同时钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可减轻蛋白尿,而蛋白尿是糖尿病常见的肾脏损害,因此糖尿病患者服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可减轻肾脏损害。


当然,二甲双胍也具有保护心血管的作用,长期服用也可降低心血管疾病的发生风险。但在保护肾脏方面,二甲双胍无减轻蛋白尿的作用。虽然钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂具有保护肾脏的作用,但该药降血糖的作用部位在肾脏,因此肾功能严重受损的人群服用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂后,疗效会逐渐减弱。服用二甲双胍时则更应提高警惕,二甲双胍主要通过肾脏排泄,肾功能严重减退的人群,二甲双胍经肾脏的清除减少,可能会诱发乳酸酸酸中毒。因此无论是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂还是二甲双胍,严重肾功能减退的患者均应慎重使用。


虽然钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂具有与二甲双胍相当的优势,且具有部分独特优势,但目前它并未取代二甲双胍,一是该类药物具有更高的治疗成本,二是二甲双胍在使糖尿病患者获益方面具有更可靠的循证医学证据。因此在糖尿病的治疗上二甲双胍依然为首选降糖药,若无使用禁忌与严重不良反应,应作为全程降糖药,但若合并某些特定情况,即使服用二甲双胍能控制血糖与糖化血红蛋白达标,也应在二甲双胍的基础上联用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,主要为并发动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭、蛋白尿等疾病的糖尿病患者,这些糖尿病患者联用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂更有利于保护心血管与肾脏。当然,即便未合并这些疾病,使用二甲双胍无法控制血糖达标,也可联用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。

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