美国研究人员Ram w . Sabnis介绍，在一项多位点、I/2a期人体临床试验中评估了RNAi成分和小分子衣壳组装调节剂组合，在成人慢性乙肝志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。结果表明，RNA干扰（RNAi）与小分子衣壳组装调节剂（CAM）的联合使用，对乙肝病毒感染治疗有用，并将研究成果发表在ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上。

乙肝在研新药联用，RNAi+CAM+NA，促使表面抗原水平显著下降

这项联合研究旨在评估联合RNA干扰药物与衣壳组装调节剂组合治疗慢性乙肝的安全性和药理作用。该组合包括化合物A和RNAi成分，RNAi成分包括第一RNAi试剂，其SEQ ID NO: 2和SEQ ID NO: 11，第二RNAi试剂的有效数量，其SEQ ID NO: 16和SEQ ID NO: 8，比例为2:1。研究对象为成年男女，年龄范围18-55岁，有无CHB。

报道了一个探索RNAi成分、化合物A和NA核苷类似物联合治疗的队列（即队列12）。结果表明，联合治疗耐受性良好，所有CHB患者的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒载量（HBVDNA）和HBVRNA显著下降。在给药期间，乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗原（HBcrAg）的减少通常不那么明显。所有患者的乙肝表面抗原下降≥1.0 log10 IU/mL(90%)(最低范围从?1.01到?2.26 log10 IU/mL)。

0.7kb的mRNA编码X蛋白。HBV特异性RNA干扰（RNAi）制剂，已经被证明可以抑制乙肝病毒基因的表达。此外，乙肝病毒抑制剂，如小分子衣壳组装调节剂（CAM）可以结合到乙肝核心蛋白并干扰病毒衣壳组装过程，从而阻止聚合酶结合的pgRNA的包封。基于对以上乙肝病毒生命周期的深刻认识，本研究人员在应用中描述了RNA干扰（RNAi）制剂+小分子衣壳组装调节剂（CAM）+NA的联合治疗方案；

对联合方案的生物测定、生物数据分析后，结论为RNAi+CAM+NA的组合对治疗乙肝病毒感染很有用。在这项I/2a期临床研究中的队列12中发现，所有参与者的HBsAg、HBV DNA和HBV RNA均显著下降。研究归属《 RNA：在药物化学领域开辟新局面》特刊一部分，已于2021年5月19日在线发布在国际期刊ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上。

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