在本次欧洲肝脏在线数字会议上，我们已经可以看到三篇关于加拿大杨梅生物制药公司（Arbutus Biopharma）在乙肝新药AB-729的研究进展的报道。昨天，小凡健康推出了单剂量90毫克的AB-729，可以长期降低所有标志物的水平。以下是AB-729的另一项已发表研究数据。

乙肝新药AB-729正在研发中，可延长抑制表面抗原，机体可能再次觉醒

本研究参考RNAi干扰疗法AB-729对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原的抑制作用，是伴随着 HBV 特异性 T 细胞活化标志物的上调。研究人员认为，目前旨在减少抗原血症的科学治疗方法可能会增强慢性乙型肝炎 (CHB) 的 HBV 特异性免疫恢复。这种方法的重点是特别针对乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。

AB-729 是一种单触发 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶联的 siRNA 小分子候选药物，可靶向所有乙型肝炎病毒转录本。目前正在临床开发与其他药物联合治疗慢性乙型肝炎。在 2021 年的欧洲肝脏会议上，研究人员报告了对接受单次或重复剂量 AB-729 核苷（酸）类似物以抑制 CHB 的受试者的免疫学评估。

使用多因素检测平台 Luminex 评估接受单次注射 AB-729（60-180 mg，n=16）的受试者纵向血浆样本中的细胞因子/趋化因子。使用 Luminex、干扰素γ (IFNg) T 细胞荧光和 T 评估单核细胞样本，每 4 周 (Q4W) 重复给予 6 剂 60 毫克 AB-729 的受试者（n = 6 或 5）的纵向血浆或外周血-细胞增殖测定和流式细胞术。

结果表明，单次给药 AB- 729 后来，在一些受试者中，观察到血浆 IFNg、IL-17a、CD163、CXCL9 和 CXCL13 较给药前的基线水平短暂增加（2 至 6/6）。在接受 60 mg AB-729 (Q4W) 的受试者中，乙肝表面抗原 (HBsAg) 水平下降了 1.7 log10，然后在第 28 周 IFNg 增加了 9 倍，这与 HBV 特异性 T 细胞一致产生 IFNg 的增加是一致的（上图：来源由本次欧洲肝脏会议研究人员提供）。

在此之前，血清丙氨酸转氨酶（ALT，1 级）在第 28 周时轻度升高并消退。在 3/5 的受试者中，在第 8 周观察到 HBV 特异性 T 细胞增殖增加，产生 IFNg 的 HBV 特异性 T 细胞与 HBsAg 降低≥1.7 log10 一致。轻度至中度 ALT 升高（n=2/5 1 级，2/5 2 级）在产生 IFNg 的 HBV 特异性 T 细胞之前或同时发生。在任何受试者中，未观察到炎性细胞因子 IP-10 或其他肝脏安全标志物的变化。

研究人员得出结论，这是在慢性乙型肝炎，重复剂量的GalNAc-siRNA小分子候选药物靶向乙型肝炎病毒导致了对乙型肝炎表面抗原水平的长期抑制作用的首次免疫学评估。研究结果表明，AB-729诱导的乙肝表面抗原降低可导致部分慢性乙肝患者HBV特异性免疫反应增强，并伴有轻中度ALT升高。这些结果进一步强化了当前科学界的观点：即通过长期抑制乙肝表面抗原水平，可以再次唤醒慢性乙肝免疫机制的假说！ (PO-2823)。

小凡健康总结：本研究的主要解释数据使用这种靶向乙肝病毒的GalNAc-siRNA后，可以延长乙肝表面抗原水平对CHB参与者的抑制作用。这一结果也表明，AB-729 和免疫调节剂的联合使用可能会带来好处。与之前的AB-729结果类似，结果更积极。

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