一种罕见且可能危及生命的遗传病 - 原发性高草酸尿症 (PH)？，最初表现为肾脏并发症。目前，PH 已知具有三种亚型（PH1、PH2 和 PH3），每种亚型都是由三个不同基因之一的突变引起的。 RNAi治疗公司Dicerna Pharmaceuticals宣布正在研发的PH新药Nedosiran在PHYOX 2治疗PH患者的关键临床试验中取得了积极的顶线结果 （来自：Dicerna）。

PH 正在开发一种新药 Nedosiran，一种关键的临床试验 PHYOX2，获得正面数据

Nedosiran 是一种正在开发的用于原发性高草酸尿症 (PH) 1、2 和 3 型的 RNAi 候选药物，也是 Dicerna Pharmaceuticals 最先进的候选药物。使用专用的 GalXC 开发？ RNAi技术平台。 在机制上，Nedosiran 旨在抑制肝乳酸脱氢酶 (LDH) 酶的产生，该酶可以催化乙醛酸代谢途径的最后一步，从而导致 PH1、PH2 或 PH3 患者草酸盐的过度产生。

Dicerna 正在评估研究药物 Nedosiran 在所有已知 PH 亚型患者中的安全性和有效性。研究药物也将作为罕见病PHYOX？临床开发计划的一部分。最近，该公司宣布 PHYOX 试验作为一种每月一次治疗 PH 的方法取得了积极的顶线结果。

PHYOX2 测试结果表明Nedosiran 正在研究中达到主要终点，表明与安慰剂相比，草酸 (Uox) 排泄量较基线显着降低（p<0.0001）。该研究还实现了关键的次要终点。与安慰剂相比，在第 90 天后连续两次或多次就诊时，服用 Nedosiran 的患者比例显着更高，达到并维持正常或接近正常的 Uox (p = 0.0025)。

PH1 参与者的 Uox 显着减少，而 PH2 参与者（5 名 Nedosiran 和 1 名安慰剂）在该试验中显示出不一致的结果。在这项研究中，Nedosiran 总体耐受性良好，总体不良事件 (AE) 特征与先前报告的 PHYOX 试验数据一致。

Dicerna 执行副总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 医学博士评论如下： 在 PH1 受试者中观察到的 Uox 排泄减少表明奈多西兰降低肝脏 LDHA，并且再次证实GalXC RNAi技术可以沉默驱动疾病的基因。尽管肝脏中存在 LDHA 抑制并且与以前的临床经验相反，但我们在 PH2 参与者中看到的 Uox 反应的异质性表明 PH2 疾病生物学比以前理解的更复杂，需要进一步评估。

PHYOX2取得了顶线的成果和发展

PHYOX2（临床试验编号：NCT03847909）是一项安慰剂对照、双盲、多中心、关键性研究，旨在评估 nedosiran 在 11 个国家的效果（包括疗效、安全性和美国、日本和欧洲国家 6 岁以上 PH1 或 PH2 参与者的耐受性。参与者以 2:1 的比例随机分配到奈多西兰或安慰剂组，并通过皮下注射每月一次给药。

在随机分配的 35 名参与者（奈多西兰 23 人，安慰剂 12 人；PH1 29 人，PH2 6 人）中，34 名参与者至少进行了 1 秒疗效评估（改良意向治疗人群；mlTT）。接受奈多西兰的参与者的基线平均估计肾小球滤过率（eGFR；衡量肾功能的指标）? 89.5 mL/min/1.73 m2（ SD=37.5)，接受安慰剂的参与者82.0 mL/min/1.73 m2 (SD=30.0)。 nedosiran 和安慰剂组的平均基线 Uox 值分别约为 1.33 mmol/天（SD=0.47）和 1.96 mmol/天（SD=0.71）。

研究的主要终点是24 - 小时尿草酸盐排泄量相对于基线的百分比变化。 结果表明 Nedosiran 耐受性良好，其 AE 特征与 PHYOX1 1 期研究的观察结果和正在进行的 PHYOX3 开放的中期分析一致标签试验。最常见的 AE 是轻微的、自发的部分注射反应（2 人接受 Nedosiran，0 人接受安慰剂）。

在接受 Nedosiran (13%) 和接受安慰剂 (42%) 的参与者中报告了三种肾结石 AE。在试验的 35 名参与者中，2 人中止，1 人因肾功能下降（接受安慰剂的参与者）退出研究，1 人因良性心悸自我缓解而中止，专家认为这与研究药物与此无关。

小凡健康结论：PH是一种罕见的遗传性疾病，基因研究表明，美国约有 8,500 人受到 PH 的影响。目前，只有一种批准的疗法仅限于治疗 PH1 患者。 Dicerna 近期报道了其针对这种罕见病的新药候选药物的临床开发进展，总结如下：研究药物 Nedosiran 达到主要终点，并已被统计和临床证明持续显着降低尿草酸的排泄！

还实现了关键次要终点；在 PH1 参与者中，研究人员观察到了强大的效果。 Nedosiran在PHYOX2试验中耐受??性良好，其安全性与之前报道的PHYOX试验结论相似。上述 PH 新药 Nedosiran 的 HYOX 2 重点临床试验的正面顶线结果表明，GalXC RNAi 技术及其驱动疾病基因沉默的能力！

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